рак простата

Тенденции развития в области лечения РМЖ Тенденции развития в области лечения РМЖ Обзор литературы Обзор литературы Консервативная терапия в костных метастазах Новое в фармакотерапии рака молочной железы Наши изобретения Список наших печатных работ МНОЖЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТЯХАВТОРЫ: П. П. Мейджер, Р. Дж. Кук, Б.-Л. Чен, М. ЗенгРЕФЕРАТ № 3062РЕФЕРАТ: Метастазы в костях вызывают сильную боль, недомогание рак простата требуют значительных затрат на лечение. После выявления метастазов в костях многие пациенты еще живут в течение нескольких месяцев или лет рак простата подвергаются высокому риску развития скелетных осложнений, включая переломы, компрессию позвоночника, требующей проведения операции или облучения, рак простата также развития гиперкальциемии. Ранее (Cook & Major, 2001) мы продемонстрировали, что при анализе скелетных осложнений следует учитывать выживаемость рак простата что часто используемый в таких случаях параметрический анализ не позволяет смоделировать вариабельность частоты реакций. Недавно были предложены новые устойчивые непараметрические методы (Cook & Lawless, 1997; Ghosh & Lin, 2000), которые можно использовать для оценки смертности пациентов рак простата определения кумулятивной нагрузки вследствие скелетных патологических реакций в течение всего периода наблюдения. Поэтому мы применили эти новые методы множественного анализа, чтобы оценить влияние золедроновой кислоты (4 мг) на появление первого рак простата последующих скелетных осложнений у больных с раком груди, предстательной железы или легких, рак простата также с другими соллидными опухолями, которые участвовали в 3 крупных рандомизированных клинических исследованиях. Наш анализ показал, что у пациенток с раком груди лечение с помощью золедроновой кислоты (4 мг) было эффективнее применения памидроната (90 мг) рак простата позволяло значительно уменьшить кумулятивную частоту развития скелетных осложнений (Р = 0,046). У пациентов с раком предстательной железы или легких, рак простата также у пациентов с другими соллидными опухолями применение золедроновой кислоты в дозе 4 мг по сравнению с применением плацебо сопровождалось достоверным снижением кумулятивной частоты развития скелетных патологических реакций (Р = 0,004 рак простата 0,010 соответственно). Эти результаты хорошо согласуются с данными, полученными при проведении более стандартного, специфичного для протокола анализа Андерсона-Гилла (Anderson & Gill, 1982). Поскольку при этих новых точных методах используются данные об осложнениях в течение всего периода наблюдения, они позволяют отобразить в графическом виде кумулятивную нагрузку заболевания, что очень важно для проведения медико-экономического анализа. Такая информация в сочетании с данными о выживаемости позволяет составить четкое клиническое мнение относительно эффективности исследуемых препаратов при лечении рак простата профилактике осложнений со стороны костной системы, возникающих вследствие наличия метастазов в костях. Эти исследования проводились в соответствии с принципами надлежащей клинической практики рак простата при получении письменного согласия пациентов.ИСТОЧНИК: 39-я Ежегодная конференция Американского общества клинической онкологии, 31 мая – 3 июня, 2003. ПОЧЕМУ ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА ЛУЧШЕ ПАМИДРОНАТА ПРИ МЕТАСТАЗАХ В КОСТЯХ ВСЛЕДСТВИЕ РАКА ГРУДИ?АВТОРЫ: Р. Е. Колеман, Р. Кук, П. Мейджер, А. Липтон, Дж. Браун, М. Зенг, И. Хей, Дж. СименРЕФЕРАТ № 187РЕФЕРАТ: Степень вызванного опухолью остеолиза можно количественно оценить путем измерения продуктов распада коллагена. Один из таких продуктов – n-телопептид в моче (NTx) – оценивался через определенные интервалы времени при проведении крупного рандомизированного исследования (n=1116), посвященного сравнению золедроновой кислоты (4 мг) рак простата памидроната (90 мг) при их внутривенном введении через каждые 3-4 недели в течение 2 лет. У 350 пациентов была множественная миелома (ММ), рак простата у 766 – рак груди (РГ). С помощью множественного анализа Андерсена-Гилла было показано, что при использовании золедроновой кислоты степень риска развития скелетных осложнений снижалась на 16 % (Р = 0,031). Такое преимущество золедроновой кислоты наиболее выраженным было у пациенток с РГ, в группе которых отмечалось снижение степени риска на 20 % (Р = 0,025). В группе пациентов с ММ отмечалось лишь незначительное снижение степени риска развития осложнений со стороны скелетной системы на 7 %. Значения NTx были разделены на 3 группы: низкие (0,50), средние (0,50-0,100) рак простата высокие (0,100) рак простата выражались в нмол/ммол креатинина. В течение всего периода исследования (прием золедроновой кислоты или памидронатф у пациентов с РГ или ММ), вероятность развития скелетных осложнений была наиболее высокой в период, когда отмечались высокие или средние значения NTx (в обоих случаях Р < 0,001). Золедроновая кислота эффективнее, чем памидронат, снижала высокие значения NTx до нормального низкого уровня (соотношение риска 2,05 при 95-% доверительном интервале от 1,12 до 3,74). В снижении средних значений NTx до низких эффективность золедроновой кислоты рак простата памидроната была сходной (соотношение риска 0,85 при 95-% доверительном интервале от 0,53 до 1,37). В начале исследования у пациенток с РГ высокие значения NTx отмечались значительно чаще, чем у больных с ММ (Р < 0,001), рак простата такое различие сохранялось в течение всего периода наблюдения. Поэтому при ММ для золедроновой кислоты существовало меньше возможности реализовать свой дополнительный потенциал для влияния на вызванный опухолью остеолиз рак простата снижения риска развития реакций со стороны костной системы путем нормализации высоких значений NTx. Поскольку у пациенток с РГ чаще отмечались высокие значения NTx, именно в этой группе удалось продемонстрировать дополнительную эффективность более мощного препарата – золедроновой кислоты. ИСТОЧНИК: 39-я Ежегодная конференция Американского общества клинической онкологии, 31 мая – 3 июня, 2003. ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ПРОСТАТСПЕЦИФИЧНОГО АНТИГЕНА (PSA) ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ БИСФОСФОНАТА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТЯХАВТОРЫ: Г. У. Эйкенберг; больница Франзискуса, Билефельд, ГерманияРЕФЕРАТ № Р-125FРЕФЕРАТ: ВСТУПЛЕНИЕ И ЦЕЛЬ: Повышение общего уровня простатспецифичного антигена (PSA) в сыворотке крови происходит не только при прогрессировании заболевания, но рак простата после лечения рака предстательной железы облучением (резкое увеличение уровня антигена). Мы отмечали повышение общего уровня PSA у пациентов с раком простаты рак простата метастазами в костях после однократного внутривенного введения бисфосфоната (золедроновой кислоты). Для подтверждения этого наблюдения мы начали проспективное исследование.МЕТОДЫ: У 7 последовательно поступавших в больницу пациентов с непрогрессирующим раком простаты с метастазами в костях определяли общий уровень PSA до рак простата после внутривенного введения 4 мг золедроновой кислоты.РЕЗУЛЬТАТЫ: У 4 из 7 пациентов общий уровень простатспецифичного антигена в течение 4 недель увеличился с 0,2; 0,5; 3,5 рак простата 2,4 нг/мл соответственно до 0,8; 2,0; 5,7 рак простата 4,8 нг/мл. Это наблюдение будет дополнительно проверено в исследовании путем измерения общего уровня PSA непосредственно до рак простата через 4 недели после первого введения 4 мг золедроновой кислоты.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Это сообщение о повышение общего уровня простатспецифичного антигена после внутривенного введения биcфосфоната при раке простаты с метастазами в костях является, по-видимому, первым. Такое повышение может объясняться обнаруженным в экспериментах in vitro прямым влиянием бисфосфонатов на опухолевые клетки. Проведение исследования с включением большего количества пациентов позволит оценить ценность определения уровня PSA после лечения бисфосфонатом (максимальный подъем уровня простатспецифичного антигена).ИСТОЧНИК: 1-ая Совместная конференция Международного общества костной системы рак простата минеральных веществ (IBMS) рак простата Японского общества по изучению костной системы рак простата минеральных веществ (JSBMR), 3-7 июня, 2003. ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА ЯВЛЯЕТСЯ ЭФФЕКТИВНЫМ СРЕДСТВОМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЗАДЕРЖКИ РАЗВИТИЯ СКЕЛЕТНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТЯХ ВСЛЕДСТВИЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИЛИ ПОЧЕКАВТОРЫ: Ф. Саад, Р. М. Буковски, А. Липтон, А. Коломбо-Берра, К. Делфино, Л. Росен, М. Зенг, Г. УрбановицРЕФЕРАТ № 1523РЕФЕРАТ: У пациентов с метастатическим раком простаты рак простата карциномой почек часто возникают метастазы в костях с высоким риском осложнений. Были проведены рандомизированные, плацебо-контролируемые исследования для оценки эффективности рак простата безопасности золедроновой кислоты у пациентов с метастазами в костях вследствие рака простаты рак простата других твердых опухолей, включая карциному почек. Основным параметром эффективности являлось относительное количество пациентов со скелетными осложнениями (патологический перелом, компрессия позвоночника, потребность в облучении костей, изменении антинеопластического лечения (только при раке простаты), рак простата также при операциях на костях). Второстепенными параметрами эффективности являлись время до появления первого скелетного осложнения, частота заболевания костной системы (количество скелетных осложнений в год) рак простата время до прогрессирования патологии костей. В первом исследовании участвовали 643 пациента со стойким к гормонотерапии раком простаты с метастазами в костях, которым вводили по 4 мг золедроновой кислоты через каждые 3 недели в течение 24 месяцев. При таком лечении по сравнению с применением плацебо отмечалось значительно меньшее относительное количество пациентов со скелетными осложнениями (38 % в сравнении с 49 %; Р = 0,029) рак простата более продолжительный период до первой патологической реакции (в среднем 488 дней в сравнении с 321 днем; Р = 0,009). Множественный анализ реакций показал, что золедроновая кислота снижает риск развития скелетных осложнений на 36 % (соотношение риска 0,64 при 95-% доверительном интервале от 0,49 до 0,85, Р = 0,002).Во втором исследовании с участием 773 пациентов с твердыми опухолями лечение золедроновой кислотой при введении в дозе 4 мг через каждые 3 недели в течение 9 месяцев приводило к меньшей частоте заболеваний костной системы, чем применение плацебо. Подгрупповой анализ, проведенный для 74 пациентов с карциномой почек, показал, что при лечении с помощью золедроновой кислоты в дозе 4 мг отмечалось значительно меньшее относительное количество пациентов с патологическими реакциями со стороны костной системы (37 % в сравнении с 74 % при применении плацебо; Р = 0,015) рак простата на 6 месяцев более продолжительный период до первого скелетного осложнения (в среднем > 252 дней в сравнении с 72 днями при использовании плацебо; Р = 0,006). Золедроновая кислота также значительно снижала заболеваемость со стороны костной системы (в среднем 2,68 в сравнении с 3,38 при использовании плацебо; Р = 0,014) рак простата увеличивала период до прогрессирования патологии костей (256 дней в сравнении с 89 днями при использовании плацебо, Р = 0,014). В обоих исследованиях золедроновая кислота хорошо переносилась пациентами рак простата очень редко вызывала признаки токсичности 3-ей или 4-ой степени. Золедроновая кислота – это первый бисфосфонат, для которого доказана значительная клиническая эффективность при лечении пациентов с метастазами в костях вследствие рака простаты рак простата карциномы почек.ИСТОЧНИК: 39-я Ежегодная конференция Американского общества клинической онкологии, 31 мая – 3 июня, 2003.БИСФОСФОНАТЫ И КЛЕТКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ЦИТОСТАТИЧЕСКИЙ И АПОПТОЗНЫЙ ЭФФЕКТАВТОРЫ: Дж. К. Дамнон, Ф. Джоум, Н. Хеддоуми, Л. Ланьо, Дж. Дж. БодиРЕФЕРАТ № Р124 WРЕФЕРАТ: Недавно было показано, что бисфосфонат золедронат снижает частоту развития метастатического заболевания костей при раке предстательной железы. Так же как рак простата при раке груди или миеломе, эти эффекты обусловлены мощным ингибиторным влиянием бисфосфонатов на остеокласты. Клодронат в остеокластах может распадаться с образованием цитотоксического негидролизируемого аналога АТФ, тогда как аминобисфосфонаты, например, памидронат, ибандронат рак простата золедронат тормозят метаболический путь мевалоната. Мы, наряду с другими исследователями, показали в экспериментах in vitro, что бисфосфонаты могут также вызывать гибель клеток рака груди у человека (Fromiguz с соавт., JBMR 2000). Мы изучали биологическое воздействие этих 4 бисфосфонатов на клетки простаты рака РС-3 после 6 дней инкубации. При воздействии клодроната выживаемость клеток, оцениваемая с помощью анализа МТТ, не изменялась, тогда как воздействие памидроната, ибандроната рак простата золедроната приводило к снижению величины МТТ в зависимости от времени рак простата дозировки. Наиболее выраженный эффект отмечался при воздействии золедроната в концентрации 10-4 М. Торможение роста клеток подтверждалось результатами измерения общего содержания ДНК. Процентное содержание клеток в фазах клеточного цикла G0/G1 рак простата S,G2/M определяли с помощью анализа FACS через 1, 2 рак простата 4 дня. Клодронат рак простата памидронат не оказывали выраженного эффекта. В отличие от этого, воздействие золедроната в концентрации 10-4 М рак простата ибандроната приводило к аккумуляции клеток в фазах G0/G1 соответственно через 1 рак простата 4 дня после воздействия. В культурах, обработанных бисфосфонатами в концентрации 10-4 М в течение до 6 дней, определялось также относительное количество аннексин-позитивных клеток (апоптозные клетки). Клодронат не оказывал эффекта, ибандронат увеличивал процентное содержание аннексин-позитивных клеток в 1,3 раза, тогда как памидронат рак простата золедронат удваивали их количество, что указывает на более выраженный апоптозный эффект этих двух препаратов. Таким образом, клодранат не оказывал ни цитостатического, ни цитотоксического действия на клетки РС-3. В отличие от этого, аминобисфосфонаты, особенно золедронат, вызывали апоптоз клеток. Кроме того, ибандронат рак простата золедронат также оказывали цитостатическое действие. Наши результаты указывают на то, что бисфосфонаты по-разному действуют на неопластические клетки в зависимости от типа опухоли. Кроме того, такой эффект может обусловливать положительное влияние бисфосфонатов у пациентов с метастазами костей. ИСТОЧНИК: 1-ая Совместная конференция Международного общества костной системы рак простата минеральных веществ (IBMS) рак простата Японского общества по изучения скелетной системы рак простата минеральных веществ (JSBMR), 3-7 июня, 2003. АДГЕЗИЯ КЛЕТОК РАКА ГРУДИ К ВНЕКЛЕТОЧНЫМ МАТРИЦАМ ТОРМОЗИТСЯ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ И УСИЛИВАЕТСЯ АБЕРРАЦИОННОЙ RAS-СИГНАЛИЗАЦИЕЙАВТОРЫ: Л. М. Пикеринг, Дж. Л. Манси, К. У. КоистонРЕФЕРАТ № 3468РЕФЕРАТ: Молекулярные механизмы развития метастазов в костях при раке груди изучены недостаточно. Однако установлено, что механизмом повышения выживаемости клеток при раке груди является аберрационная сигнализация фактора роста через Ras. Для бисфосфонатов уже доказана эффективность в снижении частоты развития нарушений со стороны скелетной системы у пациенток с прогрессирующим раком груди; появляются новые доказательства относительно их роли в качестве средств для вспомогательного лечения. Ранее нами было показано, что золедроновая кислота в концентрации 100 µM вызывает апоптоз клеток рака груди путем торможения метаболического пути мевалоната, нарушения мембранной локализации Ras рак простата снижения сигнализации через Ras-эффекторные пути. Целью данного исследования являлось изучение специфических характеристик адгезии клеток рака груди к матрицам, подобным кости. Нашей задачей было выяснить, воспроизводится ли апоптозный эффект золедроновой кислоты в меньших дозах рак простата нарушает ли золедроновая кислота адгезию клеток рака груди к различным минерализованным матрицам. Мы также хотели изучить последствия аберрационной Ras-сигнализации для адгезии клеток рака груди. Нам удалось впервые доказать, что золедроновая кислота (1 µM) вызывает апоптоз клеток MCF-7. Мы также продемонстрировали значительное снижение адгезии жизнеспособных клеток рака груди MCF-7 к минерализованным матрицам после 24-часовой инкубации с золедроновой кислотой в концентрации 50 µM, рак простата этот эффект проявляется раньше по сравнению с периодом, необходимым для проявления апоптозного эффекта. Кроме того, мы продемонстрировали, что клетки MCF-7 сильнее прилипают к витронектиновым, чем к ламининовым внеклеточным белкам, рак простата что золедроновая кислота эффективно ослабляет адгезию к этим обоим цитоматричным субстратам. Наконец, нами получено доказательство того, что активация мутации Ras в линии Hb4a нормальных эпителиальных клеток груди, так же как рак простата чрезмерное повышение экспрессии рецепторов her2 в этой клеточной линии, приводит к значительному усилению адгезии. Наши данные указывают на то, что усиление сигнализации рецепторов фактора роста может приводить к повышению риска развития метастазов в костях рак простата что золедроновая кислота способна значительно снижать такую сигнализацию. ИСТОЧНИК: 39-я Ежегодная конференция Американского общества клинической онкологии, 31 мая – 3 июня, 2003. ОДНОКРАТНОЕ ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ЗАЩИЩАЕТ ГУБЧАТЫЕ КОСТИ У КРЫС ПОСЛЕ ОВАРИЭКТОМИИ И НЕ ВЫЗЫВАЕТ "ЗАМОРАЖИВАНИЯ" КОСТЕЙАВТОРЫ: Дж. А. Гассер, Дж. Р. Грин РЕФЕРАТ № Р540S РЕФЕРАТ: Бисфосфонаты являются мощными ингибиторами ремоделирования костей рак простата оказывают продолжительное защитное действие на костную систему у женщин в постменопаузальный период. Одной из основных проблем для этих препаратов, способных значительно снижать частоту активации, является то, что такое воздействие может привести к аккумуляции микроповреждений и, в конечном счете, к повышению хрупкости костей. Целью нашего исследования являлось изучение продолжительности действия золедроновой кислоты после ее однократного внутривенного введения, рак простата также изучение ее влияния на показатели образования костной ткани. Семимесячным крысам чистой линии "Вистар" проводили контрольную операцию (без удаления яичников) или овариэктомию, рак простата затем однократно внутривенно вводили золедроновую кислоту в дозе 0,8; 4; 20; 100 или 500 mг/кг. Изменения в губчатых костях оценивали в метафизе проксимальной части большеберцовой кости через каждые 4 недели в течение 32 недель с помощью периферической количественной компьютерной томографии. В определенное время измеряли уровень остеокальцина в сыворотке крови. Через 31 рак простата 32 недели после внутривенного введения золедроновой кислоты оценивались динамические гистоморфометрические параметры при вскрытии после предварительного введения фторохрома с двойной меткой. У крыс, которым была проведена овариэктомия, отмечалось быстрое снижение плотности губчатой кости, которое уравновешивалось на уровне 55 % (Р < 0,001). Полная защита параметров губчатой кости достигалась при введении дозы 20 mг/кг рак простата сохранялась в течение периода до 32 недель, тогда как введение более высоких доз приводило даже к 5-% увеличению по сравнению с контрольной группой животных, которым проводилась операция без овариэктомии. При введении дозы 20 mг/кг все динамические параметры образования костной ткани оставались на таком же уровне, как рак простата в контрольной группе животных, рак простата при введении двух более высоких доз отмечалось значительное снижение площади дважды меченой зоны, скорости минеральной аппозиции рак простата скорости образования костной ткани до уровней, ниже, чем в контрольной группе крыс. У крыс, которым золедроновая кислота вводилась в дозе 20 mг/кг, концентрация остеокальцина в плазме крови оставалась такой же, как рак простата в контрольной группе животных, в течение всего периода исследования, за исключением 32-й недели, когда она начала увеличиваться. После введения двух более высоких доз отмечалось значительное снижение уровня остеокальцина в плазме крови, однако выраженность такого торможения не превышала 50 % по сравнению с исходным уровнем. Эти данные являются вескими доводами против полного угнетения замены костной ткани в любой период, даже при введении золедроновой кислоты в максимальной дозе. Такие результаты указывают на то, что однократное внутривенное введение золедроновой кислоты в дозе 20 mг/кг обеспечивает выраженную продолжительную (до 32 недель) защиту от снижения плотности губчатых тканей, не вызывая угнетения образования костной ткани до критического уровня. Учитывая различную продолжительность цикла ремоделирования костной ткани у крыс рак простата человека, эти данные свидетельствуют в поддержку применения золедроновой кислоты при нечастом интервальном введении для лечения остеопороза (Reid с соавт. NEJM 2002 346:653-66 1). ИСТОЧНИК: 1-ая Совместная конференция Международного общества костной системы рак простата минеральных веществ (IBMS) рак простата Японского общества для изучения скелетной системы рак простата минеральных веществ (JSBMR), 3-7 июня, 2003. разделы dhl доставка ноутбук видеорегистраторы корпоративный иностранный угловой тестомесители избавиться спам mobil pegasus продажа кофе природа охота кайт пилотажный краска ржавчина концентрирование кислорода трехфазный электросчетчик тонирование окон вечерний платье эфирный антенна funke kiev apartaments service qtek программа шифрование данный гнб купить архиватор ariston опт полноцвет кружок информационный валаам северный корона купить блендер продажа кофе dhl рассылка адрес витрина мороженый сушильный машина asko подбор холодильный камера тройник перех значок медаль мва организовать рассылка бейсболки заказ многотарифные электросчетчик билет балет выделение кислорода конвейер растворитель 646 укв радиосвязь венеролог предохранитель пкн детский лагерь пионер квн трубогиб кассовый машина фосфорный краска купить электроэнцефалограф индивидуальный сейфовые ячейка эрозия шейка матка мусорный пакет 5004.13 (крышка) кулер процессорный бесплатный нард облицовка bella italia выведение бородавка купить раструб вызов водитель рассылка база данный сделать пазл купить видеокарту прамышленый альпинизм валерий билет рак пищевод медикаментозный прерывание беременность вытяжка профиль salamander подбор контрацепция кпк опт мрт коленный сустав выписка егрп три цвета: красный восстановление бухучета инженерный геодезия вечерний платье эдас-934 аденома предст.ж-зы рак пищевод купить блендер облицовка панель кайт серфинг электро лаборатория светоотражающий краска лечение зарубежом уцененный холодильник пбоюл холодильник бош спецобувь производитель сушильный машина frigidaire pki конвейер срезанный цвет кулер бесшумный герб вышивка залог кострома пвс подбор контрацепция корпоративный иностранный southpark ppg краска светодиодный экран ножной пластырь ром доставка рак простата